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  2022, 4. 8  Edit this Page


中國團隊發現有效早期控制新冠感染
發現靶向肺泡巨噬細胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略 並通過新冠肺炎小鼠模型找到兩種臨床上常用的老藥


【本報綜合外電報導】面對不斷變異的新冠病毒,中國醫學科學院黃波教授團隊和秦川教授團隊發現,靶向肺泡巨噬細胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略,並通過新冠肺炎小鼠模型找到兩種臨床上常用的老藥,相關研究成果在線發表於國際學術期刊《信號轉導與靶向治療》。

黃波強調,“這項研究不僅可以為新冠肺炎提供一種安全有效的治療方案,同時也是‘老藥新用’的一次大膽嘗試,為篩選新冠治療藥物提供一種新的思路”。

新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡,能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態,從內吞體內逃出,反過來利用巨噬細胞進行自我繁殖。

黃波表示,這個過程依賴於內吞體內一種蛋白水解酶(CTSL)以及內吞體囊腔的pH值,在酸性pH值下,CTSL被激活,水解新冠病毒的刺突蛋白,使得病毒遺傳物質RNA被釋放到細胞漿中,啟動病毒的複製和擴增,正常生理狀態下,肺泡巨噬細胞內吞體的pH值偏鹼,其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶體降解,從而機體表現不出症狀或較輕微的症狀。

基於此,通過新冠肺炎小鼠藥物篩選實驗,黃波團隊找到兩種臨床常用老藥阻斷新冠病毒從肺泡巨噬細胞的內吞體中逃逸:臨床上,雙磷酸鹽如阿侖膦酸鹽(ALN)通過靶向巨噬細胞,而用於骨質疏鬆症治療;糖皮質激素藥物地塞米松(Dex)則是常用的抗炎藥物,我們發現,Dex和ALN可以分別通過靶向CTSL表達和內吞體的pH值,協同阻斷病毒從內吞體逃逸。

黃波表示,這樣一種聯合治療的效果是通過鼻腔噴霧局部給藥途徑來實現的,系統性給藥由於受肺泡表面活性層的阻礙,難以產生效果;同時,這種聯合還能夠發揮激素抗炎的作用,這種噴霧療法簡單、安全、成本低廉,易於推廣使用,是值得進一步深入研究的早期控制新冠病毒感染的新策略。


↑圖說:中國科學家發現早期控制新冠病毒感染新策略,通過鼻腔噴霧局部給藥途徑來實現的。
(資料圖)









 

 
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